自2015年美国血液年会公布了多项CAR-T疗法治疗儿童复发或难治性ALL的临床有效数据以来,嵌合抗原受体T细胞免疫技术(CAR-T)疗法的热度不断攀升。国内外不断涌现出兼具强大研发实力和临床科研能力的CAR-T团队,深受资本青睐,多家上市公司也相继涉足免疫细胞治疗行业。今年7月12日,美国FDA肿瘤药物咨询委员会(Oncologic Drugs Advisory Committee,ODAC)以10:0的投票结果一致推荐批准诺华(Novartis)CAR-T疗法CTL019用于治疗复发或难治性(r/r)儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)。这是癌症免疫治疗领域的又一里程碑,CTL-019有望成为全球首个获批上市的CAR-T疗法。
CAR-T疗法在血液肿瘤中疗效显著,但是对实体瘤的治疗效果并不理想。NK细胞因其特殊的识别靶细胞的机制、广泛的肿瘤杀伤能力等优势,被视为同样有潜力通过CAR修饰增强其抗肿瘤能力的效应细胞。CAR-NK可以弥补晚期肿瘤患者自身免疫细胞弱化的缺点,增加治疗的通用性和简易性,具有重要的理论意义和临床应用价值。
近日,阿思科力公开了一组临床科研数据,在接受CAR-NK治疗的7人中,患者100%应答,且未表现出明显的毒副作用。其中,阿思科力联合苏州九龙医院肿瘤科主任张凤春教授,正在进行治疗的一例乳腺癌患者疗效显著。患者诊断为右乳浸润性导管癌Ⅳ期,乳房肿大可触及大片肿块,在接受了为期35天的ATCG CAR-NK细胞注射后,肿瘤大小缩小了三分之二,患者后背炸裂样疼痛基本消失,食欲睡眠及精神状态明显好转。目前正在进一步治疗,康复在望。
阿思科力创始人李华顺博士,在生物医药研究领域已有三十多年的研究经验,并取得卓越成就。基于CAR-T的理论基础,李华顺博士带领阿思科力团队专注于即时使用的CAR-NK细胞治疗肿瘤技术的研发,深受医生、患者的关注。阿思科力根据肿瘤的类型,直接扩增了CD19、CD20、CD138、HER2等12个相关靶点的CAR-NK细胞,并进行了工艺优化,可以应用于肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、神经胶质瘤等实体瘤的治疗。在前期开展的体内肿瘤模型和体外活性测试试验中,显示出较好的安全性和明显杀伤效果。2017年,阿思科力携手上海瑞金医院,苏州九龙医院,苏州市立医院,共同深入展开CAR-NK治疗恶性肿瘤的临床科学研究。
李华顺博士认为:与CAR-T相比,CAR-NK可以即时、大规模杀伤肿瘤细胞,并使凋亡的肿瘤细胞大量释放多种肿瘤抗原(neoantigens),从而激活树突状抗原递呈细胞、杀伤T细胞和T记忆细胞。因此CAR-NK细胞,不仅起到短期大量杀伤肿瘤的作用,还有长效免疫的作用,从而大大缩减治疗周期和治疗成本,有望改变传统免疫治疗繁杂的模式,使其成为药品一样现成的易得治疗方式,实现“off-the-shelf”的概念。